抽象性

后台.Kaposi sarcoma是一种稀有脉冲中位肿瘤,与人类病毒8相关关节炎和多生性贫血复发性耀斑的临床特征顺从临床印象, 古典Kaposi sarcoma(CKS)病人高调,方法论.自2012年1月12日/2007年1月/2012年12月/2012年12月/CKS组别与非Kaposisarcoma组别和carciosarcoma组别比较数据取自病人电子医疗记录18岁以下病人和没有临床资料的病人除外Got和CKS诊断关联性得到评估并按风险因素调整结果.360名病人有资格接受这一分析,61人诊断出CKS,300人诊断出其他类sarcoma11/61(18%)病人与8/300(2.6%)相比,CKS病人中got率较高,而其他类sarcoma概率比为8.0 )公元前39岁调整后,该关联持续(OR=6.7 )年龄和男性性别 )并适应多重混淆因素和医疗易发性结论.显示古特和CKS之间有统计意义关联Gotu风险因素计算出后,HHV8免疫相关效果可解释此关联性应在体外和基于人口的研究中进一步探讨这一点。

开工后台

Kaposi sarcoma(KS)是一种动生失序症,原创自间延细胞、 myofibroblass和单细胞macrophe四种子类型已被识别:经典KS原生非洲撒哈拉以南描述逆向抑制免疫和艾滋病关联KS全球描述最常见于地中海居民和中东欧一号-4..

KS被发现有明显的风险和病理因素KS在男性中更为频繁,通常在第七和八十年中提供仅有4-8%的50岁以下病人[5,6..KS被发现强联动人体ERPES病毒8(HHV-8)7..与普通人相比,艾滋病发病率高20 000倍,比其他受免疫压抑的病人群高300倍8..HIV-1感染比HIV-2感染更常见九九..KS还被发现与贫血相关10sortcosteroid使用11,12偶尔洗澡12低端水肿和糖尿病11..烟民中发现低风险KS12..

凝胶特征为超尿症和单钠乌拉特晶沉积,引起急性炎关节炎、慢性动脉病、乌拉特晶体和甲状腺丝虫病沉积第四和第五代男性发病率上升和第六或第七代女性发病率上升13,14..已知推理风险因素为肾功能缺陷、胃肠系统排泄量下降和虚度超产、肥胖和酒精消费15-17..美成年人口总流行点接近4%,男性为6%,女性为2%18号..一项研究发现,美国gut流行程度因体积指数而异,在正常BMI患者中介于1-2%至异常肥胖者达5-7%之间[19号..

KS和gut之间的关联先前已经探索过,没有确定结论11,12..

CKS患者高牙率的临床印象后,我们开始探索一大批CKS患者群的这一发现,而控制组则有其他sarcomas/carcinosarcomas

二叉方法论

2.1.病人类

拉宾医疗中心病理科寄存器检测所有被诊断为sarcomas/carcinosarcomas诊断为CKS的病人由一组组成,诊断为所有其他sarcomas或carcinosarcomas的病人由控件组组成病人人口学和临床病理特征取自电子医院和社区医疗记录18岁以下的病人和没有可用临床资料的病人被排除在分析之外。研究程序前经机构道德委员会批准

2.2.统计分析

使用MEDCALCQ统计软件逻辑回归测试计算并调整gut诊断和CKS关联性20码..协会显示逆差比和95%置信区间值水平为 0.05上头χ测试2使用绝对数据t级测试用于连续数据

3级结果

寄存器中共发现700名病理诊断 sarcoma或carciosarcoma排除339例达不到列入标准后,361名病人有资格接受分析并组成学习组其中有61名病人诊断为CKS并组成研究组,300名病人由其他类型sarcoma或carciosarcoma组成控制组

CKS群比大得多,男性患者比例较高,医疗共发率比例高得多,包括高血压、糖尿病和固器官移植口服类固醇使用无重大差别CKS病人中gut发病率较高,11/61(18%),而8/300(2.6%)与其他类型sarcoma和carcinosarcoma比较(OR=8.0,95%CI3.08-20.94 )并更常用Allopurinol表中提供病人特征一号.

表1
病人特征 N级=366

CKS和gut之间的关联在调整单混淆因素时仍显重要,如诊断年限大于39年(OR6.795%CI2.4-18.1, )雄性(OR6、3、95%CI2.4-16.7 )糖尿病(OR9.1-95%CI3.4-24.3) )口服类固醇使用 )

调整年龄(大于39岁)和男性时OR值为5.0(95%CI1.8-13.7) )关系在调整多因数时仍然举足轻重,如诊断年龄、性格和高血压(OR5.0,95%CI1.8-14.0) )诊断、性、高血压、糖尿病和口服类固醇使用的年龄(OR7.295%CI2.6-20.1, )

4级讨论

这项研究发现Got和CKS之间在统计学上有重大关联,而非Kaposi sarcomas和carcinosarcomas患者群比较同预期一样,Allopurinol使用在CKS患者中更为常见CKS组别对gut有较多风险因素,包括年长者,已知男性患者和医疗易发性较高与gut相关联,当单独或并发调整这些混淆者时,并存重要关联

两项研究前曾报告这种可能的关联性一项研究发现古典KS群比HHV8阳性控件14/142 vs8/123病人OR1.28.0.45-3.6211..CKS组别糖尿病、肾衰竭和口服类固醇使用流行率高于随机选择的性别和年龄匹配HHV8-血清阳性组别11..这项研究没有报告器官移植第二项研究中,CKS群比HHV8血清控制群同龄和同性并来自相同社区研究还报告KS风险增加,有gut历史(OR=2.13,95%CI=0.74至6.15),CKS病人类固醇使用率较高,肾功能不过剩,没有器官移植案例12..在上述两项研究中,CKS病人高牙流行率在统计学上没有意义11,12..中位年龄与CKS群相似然而,我们发现类固醇使用率没有差别,我们没有计算肾功能研究中选择非卡波西癌症控制组 以克服恶性或仿真现象的潜在因果非卡波西癌症控制组与文献中报告的比率相似高牙18号..

虽然结果与前几次报告不符,但可考虑对关联的可能解释HHV8可建立终生感染病毒调制宿主内生免疫响应21号-23号..类似收费受体(TLRs)是转基因蛋白质,这些蛋白质是固有免疫系统识别入侵病原体能力的关键构件TLRs2-3-4-7-8-9已被确认参与识别病毒24码-26..HHV8已知与TLR有复杂交互作用并激活一项研究发现,HHV8通过TLR3路径并诱导tLR3专用细胞素和化学素,包括Bea1插件辰族CXCL10(IP-10)27号..CXCL10是一种重要的化学素,它可以通过激活和录用免疫细胞来调节免疫响应28码,29..CXCL10显示参与关节炎开发30码..

古特耀斑特征为剧情响应 即核电晶沉降或释放神经元分解管流水晶31号..然而,许多其他发炎过程发生在中子机激活前后和期间。与Gout相关发炎被认为部分地与TLR依赖型发炎响应相关一项研究表明,在古特病人中,超尿道导致IL-1移位辰族/IL-1ra平衡由受MSU晶体和TLR(3和4ligand)介质刺激后生成的外围血液单核细胞产生,这种现象有可能强化慢性炎状态[32码..另一项研究显示,健康志愿者单细胞素加酸,导致哺乳动物目标拉皮素信号活动增加这使得接触酸细胞自发活动比控制条件低并减少反应氧子量三十三..

TLRs和CXCL10可能部分解释CKS和gut之间的潜在关联,因为第一个显示高调TLR以CXCL10为对象的药物可能是急性牙关节炎新治疗方法30码,34号..

研究显示HHV8感染KS35码..炎症行为传感器包括RNA病毒类各种分子并负责激活原生免疫系统炎症响应36号..在gut中,依存IL-1元素型现已知依赖大型分子NLRP3阻抗MSU37号..煽动性激活这一常见特征还可能有助于常见病理学

本研究的主要局限性与其回溯设计相关,该设计通常与方法偏差相关联,特别是选择偏差和解释结果难解学习强项包括连续病人注册和规模相对较大单机组另一种强点是社区病人联合数据库后续可用性,使病人能够更好地跟踪并记录余发性。

5级结论

显示CKS和GotGotu风险因素计算出后,HHV8免疫相关效果可解释此关联性应在体外和基于人口的研究中进一步探讨这一点。

数据可用性

支持本研究发现的数据可应请求从相关作者处获取。

利益冲突

阿萨夫摩尔向默克宣布荣誉 RocheIdit Perez,LilachYosef,DanielAGoldstein、Suzanna Horn和Yonatan Edel声明无利益冲突披露hadarGoldvaser宣布诺华州、罗什州、辉瑞州、OncotestAlonaZer宣布咨询角色AstraZeneca,Bristol MyersSquibb和研究资助 布里斯托尔MyersSqubb

作者贡献

阿萨夫·摩尔和伊迪特·佩雷斯为这项工作作出了同样的贡献。